案例报告丨发热不退,男子被猫咬伤后得了这种病……
病例简述
本案例记录了一位中年男人因发热寒战入院。经询问,患者曾被猫咬伤,体格检查显示其右腋窝淋巴结肿大。多项实验室检查正常,影像学提示为炎症。后经阿奇霉素治疗,患者仍高烧不退。为进一步明确病因,预行穿刺活检,然而患者因担心增加感染风险拒绝接受该项检查。最后采集外周血行mNGS检测,检出致病菌。调整用药后,患者成功治愈。
01
基础信息
患者信息
男性,51岁,家庭和睦,事业有成。
既往史
▶无慢性病、传染病、家族病、过敏史、手术史、创伤史及精神疾病史,无吸毒、不良性史。
▶有慢性乙型肝炎,接受α-干扰素治疗2年。
▶抽烟喝酒6年,平均每天10根香烟与2g酒。
▶未到访过流行病高发地区。
现病史
患者自述体温38℃,伴寒战、肛门肿痛、头晕等其他不适症状。患者发热10日后,前往肛肠外科寻求治疗,肛塞给药(具体细节未披露)。虽然肛门肿痛得到缓解,但患者仍旧发烧,体温在37℃~37.5℃间波动。
通过进一步询问得知,患者入院前1个月曾被猫咬伤右手指尖。
02
诊疗经过
初步检查
体格检查:右手无名指指尖出现皮肤病变。右腋窝淋巴结肿大,触痛、坚硬,无粘连融合。
图1 原发性皮肤病变:右手指尖有深红色红斑,按压不褪色,部分表皮破损伴皮屑
CT检查:显示为右腋窝淋巴结。
猫抓病or其他病症?
鉴于患者右手无名指指尖被猫咬伤,且右腋窝淋巴结肿大,初步怀疑为猫抓病(CSD),然而患者在患病期间亦出现肛门肿痛伴发烧等症状,并不能排除肛周脓肿及其他病症的可能。
由于并不确定是否为猫抓病,因此,第一天并未给予药物治疗。安排辅助检查及肛肠外科会诊。
辅助检查
入院后相关辅助检查见下表(表1):
表1 住院期间患者的体温、相关指标与治疗方案
(WBC:白细胞;CRP:C反应蛋白;ESR:红细胞沉降率;PCT:降钙素原;IL-6:白细胞介素-6;↑表示高于正常值,↓表示低于正常值。)
细胞免疫与体液免疫报告显示,患者免疫力低下(表2):
表2 细胞免疫与体液免疫报告
(↑表示高于正常值,↓表示低于正常值。)
此外,患者乙型肝炎表面抗原为阳性。
实验室检查
全血细胞计数、白细胞介素-6(IL-6)、血液生化、凝血试验、甲状腺功能、结缔组织病的标志抗体、肿瘤标志物等检测结果均显示正常。
病原体检测:人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体、结核分枝杆菌、肺炎支原体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、2019冠状病毒(COVID-19)、风疹病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、呼吸道腺病毒、人鼻病毒,检测均为阴性。
G试验和痰培养未见明显异常。
影像学
浅表淋巴结超声:右侧锁骨上窝、左腋窝淋巴结肿大,右腋窝淋巴肿大伴结构异常。双侧颈部和双侧腹股沟无结构异常。
胸部与腹部CT:
【肺】双肺的上叶及下叶可见多发微小结节,可能提示为炎症,建议进一步检查。肺右中叶及左下叶见几处带状影。
【肝】多发性肝囊肿。
【肾】双侧肾钙盐沉着,右肾小囊肿。
【其他】左侧胸膜明显增厚。乙状结肠冗长。右腋窝淋巴结肿大,建议进一步评估。
心电图、心脏超声及直肠超声,未见明显异常。肛门指检未见异常。不建议进行具体干预。
03
抽丝剥茧,寻找病因
根据检查结果,建议患者在住院第二天进行CSD诊断。
初步治疗
患者主要症状为淋巴结肿大,根据桑福德治疗指南,治疗方案为:阿奇霉素0.5g,1次/天,持续1天;0.25g,1次/天,持续4天。但在治疗期间,患者仍旧发热,体温高达40.4℃,表明治疗无效。
进一步检测
为明确病因,预对患者行淋巴结穿刺活检。患者以感染风险增加、伤口难愈合为由,拒绝接受检查。因此,采集外周血行宏基因组二代测序(mNGS),mNGS回报为汉赛巴尔通体(reads:3,丰度:100%),提示为菌血症。
04
转归
针对治疗
在阿奇霉素治疗的基础上,进一步使用多西环素联合治疗,0.1g,2次/天。药物治疗后,患者体温随时间下降,最后恢复至正常水平。在后续检查中患者淋巴结有所缩小,遂出院。
随访
出院后,患者继续口服多西环素2周。在2周的随访中,患者整体表现令人满意,无任何不适。对患者右腋窝淋巴结进行重新检查,结果显示淋巴结缩小(图2)。
图2 右腋窝淋巴结超声
05
讨论
猫抓病(CSD)是一种潜伏期长的传染病,在临床问诊中,患者可能难以回想起猫咬伤史或猫抓伤史。此外,CSD临床表现与淋巴结反应增生、结核性淋巴结炎相似,难以通过临床表现进行确诊。
目前CSD的诊断主要依赖于患者的暴露史、原发性皮肤病变、淋巴结肿大、体外培养及DNA检测的结果,十分具有挑战性。Margileth等人建议根据以下标准对CSD进行诊断(表3):
表3 诊断CSD的标准
然而在实际应用中,患者间的个体差异、临床表现的变化、实验室检测方法的性能差距,导致该诊断标准往往难以遵守。
mNGS是一种无偏倚的分子检测技术,可检测罕见、非典型感染。mNGS通常可在24h内获得结果,在快速识别病原体方面具有优势。
在本案例中,虽然初始怀疑为CSD,但医疗机构并未有相关的血清学及PCR检测,且患者拒绝接受淋巴结穿刺活检。因此采集外周血行mNGS,mNGS结果回报为汉赛巴尔通体,进一步支持了临床诊断。病患在接受CSD相关治疗后,临床症状消退,再次证实了mNGS的检测结果准确可靠。作者团队建议在常规方法报阴时,mNGS可作为诊断CSD的有力补充工具。
参考文献:
[1]Zhou T, Zheng Y, Zhang H, Liu Y. A case report of diagnosis of cat-scratch disease using metagenomic next-generation sequencing. Front Cell Infect Microbiol. 2024 Jan 15;13:1322651.