病原知识库丨（二十一）咳嗽不停，近期高发——百日咳鲍特菌

百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis，BP）为革兰阴性短杆状或椭圆形球杆菌，大小为(0.2~0.5)μm x (0.5-2.0)μm，多呈单个分散存在。当培养条件不适宜时，可出现丝状形态。无鞭毛，不形成芽孢。有毒菌株有荚膜和菌毛。

百日咳的临床表现因年龄而异。典型的百日咳表现最常见于学龄前儿童和学龄儿童。可表现为阵发性痉挛性咳嗽，伴吸气“鸡鸣”样吼声，反复多次。

我国一项纳入9430例疑似百日咳患儿的报道显示，绝大多数患儿（97.8%）临床表现具有咳嗽症状，平均咳嗽天数为15.5天±0.8天，极少数患者（2.2%）有发热症状。

我国百日咳一年四季均有发病，存在“高‐低‐高‐低”不规则波动的特点，一般2~5年出现1次发病高峰。

我国部分地区的调查表明，3—9月普遍为百日咳发病高峰期，7—8月达峰值，呈现出夏秋高、冬春低的特点。

根据国家疾病预防控制局发布的《全国法定传染病疫情概况》，我国2024年2月百日咳发病人数为17105人，位居乙类传染病病种前五，与2023年2月（发病人数538人）相比，同比增长近31倍。报告显示，百日咳2月份致死人数为8人，3、4月份共致13人死亡。

大环内酯类药物常用于百日咳鲍特菌的感染治疗，近年来耐大环内酯类百日咳鲍特菌（MRBP）在世界范围内不断出现，同时也在中国流行。

既往研究认为，我国的百日咳鲍特菌分离株大多可归于ptxP1型，欧洲与美国百日咳鲍特菌分离株主要为ptxP3型。ptxP1分离株与MRBP密切相关，而ptxP3分离株对大环内酯类药物几近敏感。

但最近，一项上海市百日咳病例流行病学研究报道显示，我国部分地区百日咳鲍特菌临床分离株逐渐由ptxP1型转变为ptxP3型，并且大多数ptxP3分离株对大环内酯类药物产生了耐药性。报道提示百日咳鲍特菌株依然在不断变化。

Frits R. Mooi团队认为，与ptxP1菌株相比，ptxP3菌株可分泌更多的百日咳毒素，使得病患具有更严重的临床表现，这一现象有助于ptxP3菌株的传播。

细菌主要有两种机制可引起对红霉素耐药：

目前研究证明，我国MRBP的主要耐药机制为23S rRNA中A2047G位点突变导致，该位点突变不仅可介导百日咳鲍特菌对红霉素耐药，还可介导对阿奇霉素在内的其他大环内酯类药物耐药。

2023年12月，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司发布《百日咳诊疗方案2023版》，建议相关实验室检查见下：

●细菌培养：

●核酸检测：

●血清学检查：

《百日咳诊疗方案（2023年版）》推荐百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等。

《桑福德抗微生物治疗指南（50版）》则在此基础上，进一步推荐首选阿奇霉素或克拉霉素进行抗感染治疗。

当无法使用大环内酯类药物时，《百日咳诊疗方案（2023年版）》根据不同年龄段，推荐治疗方案见下：

＞2月龄的儿童和成人，可使用复方磺胺甲噁唑进行治疗：

＜2月龄的小婴儿，可考虑使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗，细菌清除率高。

注射疫苗是预防百日咳的重要手段。

我国目前百日咳的疫苗接种时间是出生后３、４、５个月初始免疫注射３剂。疫苗可分为白喉类毒素、无细胞百日咳菌苗、破伤风类毒素（DTaP）三联疫苗。

国内接种疫苗多为无细胞百日咳疫苗，通常疫苗接种3~5年后保护性抗体水平下降，12年后抗体几乎消失。

因此，流行时易感人群仍需加强接种。