共识解读丨2023年版：病毒性脑（膜）炎病原体诊断技术应用专家共识
病毒性脑（膜）炎是由病毒侵入中枢神经系统累及脑部的炎症性疾病。WHO统计数据显示，全球每年病毒性中枢神经系统感染的发病率约为3.5/10万~7.4/10万。本共识分析了国内常见病毒性脑（膜）炎病原种类、检测技术及检测策略，供广大科研和临床工作者参考。
01
常见病毒类型
1.人疱疹病毒（HHV）
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）：主要引起急性出血坏死性脑炎，在全球范围内散发，每年发病率约为2/100万~4/100万。
单纯疱疹病毒2型（HSV-2）：主要引起脑膜炎，多发生于新生儿及婴幼儿，可反复发作。
2.肠道病毒：
引起我国儿童群体病毒性脑膜炎的重要病原体，其中以肠道病毒A71型（EV‑A71）为主。
3.虫媒病毒：
流行性乙型脑炎病毒：是全球范围内疾病负担较重的病毒性脑炎，主要流行于东亚、南亚、南太平洋地区及澳大利亚，发病人群多为儿童，成人偶有暴发流行。
4.其他病毒：
主要包括呼吸道病毒，如腮腺炎病毒（MuV）、麻疹病毒（MV）、尼帕病毒（NiV）、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）和腺病毒（AdV）等。
推荐意见
（1）单纯疱疹病毒是成人病毒性脑炎最常见的病原体。（同意率100%）
（2）肠道病毒是我国儿童群体病毒性脑（膜）炎的主要病原体。（同意率100%）
（3）我国乙脑发病率逐年下降，但仍是虫媒病毒引起脑炎的重要病毒。（同意率100%）
02
标本类型
推荐意见
（1）应尽量采集患者急性期的脑脊液样本，脑脊液标本主要用于病毒核酸检测。（同意率89%）
（2）应尽量采集患者急性期、恢复期双份血清，血清标本主要用于抗体的测定。（同意率95%）
（3）脑脊液抗病毒抗体检测要严格遵循试剂适用范围。（同意率95%）
03
检测技术
1.PCR技术：
用于标本中病毒核酸检测的PCR技术包括PCR、反转录PCR（RT‑PCR）、实时荧光定量PCR（qPCR）及qRT‑PCR等。
鉴于病毒性脑（膜）炎的病原体种类繁多，并可能存在合并感染，近年来，多重PCR检测技术已成为常用的核酸检测技术。
2.宏基因组二代测序技术（mNGS）：
mNGS因其具有广谱性和无偏倚性的优势，可用于常见嗜神经病毒（如HSV‑1/2与水痘-带状疱疹病毒）的检测，也可用于脑（膜）炎新发病原（如伪狂犬病毒）的识别；该技术能够提高检出率，近年来已广泛应用于疑难脑（膜）炎的病原学诊断中。
应用该技术需注意质控与标准化，以减少假阳性和假阴性结果。
3.抗体检测：
腮腺炎病毒脑脊液和血清IgM抗体检测的敏感性均较高，但不足以作为确诊依据。IgG抗体检测一般用于恢复期的回顾性诊断。
乙型脑炎病毒、西尼罗病毒以及蜱传脑炎病毒脑脊液和血清标本中病毒特异性IgM抗体检测的敏感性高于脑脊液的核酸检测。
推荐意见
（1）病毒性脑（膜）炎病原临床检测技术主要有病毒核酸检测和抗体检测。（同意率100%）
（2）脑脊液病毒核酸检测包括PCR与mNGS，是目前病毒性脑（膜）炎病因确诊的主要方法。（同意率100%）
（3）抗病毒抗体（IgM）检测对乙型脑炎、西尼罗脑炎以及蜱传脑炎具有重要诊断意义。（同意率100%）
04
检测策略
1.第一组优先病原：主要包括HSV‑1和HSV‑2、水痘-带状疱疹病毒、肠道病毒、流行性乙型脑炎病毒（夏秋季节优先，以抗体IgM检测为主）
2.第二组病原：包括腮腺炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒、发热伴血小板减少综合征病毒、HHV‑6
3.第三组病原：包括腺病毒、麻疹病毒、风疹病毒、流感病毒、狂犬病毒、HHV‑7、人双埃可病毒（<3岁儿童）、西尼罗病毒（新疆及其周边地区）、蜱传脑炎病毒（东北地区，有明确蜱叮咬史）
临床高度怀疑：
（1）可采用单重PCR或者多重PCR对疑似病原体进行检测。
（2）若PCR检测阴性，或者PCR不可及，也可应用mNGS技术。
不明原因/罕见病原：
（1）建议脑脊液mNGS检测作为首选。
（2）建议对mNGS阳性结果通过PCR或者血清学等方法进行验证。
05
其他
推荐意见
（1）需加强针对病毒性脑（膜）炎病原体诊断试剂的研发。（同意率100%）
（2）将病毒性脑（膜）炎纳入全国传染病监测病种。（同意率95%）
参考文献：
中国初级卫生保健基金会病原检测专业委员会, 中国医疗保健国际交流促进会分子诊断学分会, 中国研究型医院学会神经科学专委会脑炎协作组. 病毒性脑（膜）炎病原体诊断技术应用专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(9) : 648-657.
