病原知识库丨（十二）脑膜炎常见菌——脑膜炎奈瑟菌
脑膜炎奈瑟菌
（脑膜炎球菌）
基础信息
脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm），需氧，革兰阴性双球菌。
在血平皿或巧克力琼脂或选择培养基上生长。荚膜分为13个血清群，最重要的是A、B、C、W135 X与Y。
- 临床信息 -
●常由A、B、C血清群引起流行。
●常见发病机制：口咽部(携带/感染)发展为菌血症，继续发展为败血症和(或)暴发性脑膜炎败血症。
●常见症状：发烧+白细胞增多，头痛，精神状态改变(若为脑膜炎)，之后发展为淤斑，然后出现暴发性紫癜+休克。
流行病学
流脑发病有季节性分布特点，在我国冬春季节高发，一般在11－12月病例开始增多，次年2－4月为发病高峰。报告病例数居全国前5位的省份为新疆、河北、安徽、四川/贵州和广东，占全国病例的59%。
目前中国以A、C群流脑菌株为主要优势菌群，全国A群流脑病例构成比总体呈减少趋势，C群流脑病例构成比呈先增加后减少的趋势，B群和W135群均呈上升趋势。
流脑各年龄组均有发病，以＜15岁儿童为主(50%以上)，年龄越小发病率越高；但从2000年起，发现发病有向大年龄组移位的趋势。职业主要以学生(38%)、散居儿童(31%)和农民为主(9%)。
脑膜炎奈瑟菌是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌，人类是其唯一易感宿主。传染源是病人和带菌者。在流行期间，正常人群带菌率达70％以上，是重要的传染源。
病菌主要经飞沫传播方式侵入人体的鼻咽部，并在局部繁殖。潜伏期2~3天，长者可达10天。按病菌毒力、数量和机体免疫力高低，流脑病情复杂多变、轻重不一。一般表现为3种临床类型，即普通型、暴发型和慢性败血症型。普通型占90%左右。
- 世界流行信息 -
全球范围内都有Nm流行或散发，每年发病人数达30万～50万，平均发病率为1/10万～10/10万。发病率最高的是非洲撒哈拉沙漠以南地区，被称为“脑膜炎地带”，发病率可高达1000/10万，几乎每年都有Nm流行。
感染部位
●脑膜炎：
临床上最常见的Nm感染是急性细菌性脑膜炎，普通型病例初期表现为上呼吸道感染症状，持续1-2d，此后迅速出现高热、寒战和全身中毒症状，并以皮肤瘀点或瘀斑为其特征性表现。
Nm脑膜炎患者中，除了大约2/3的患者可能出现特征性的瘀点、瘀斑以外，其临床表现与其他病原引起的细菌性脑膜炎相比没有特异性。
●菌血症：
除中枢神经系统外，Nm菌血症可以将细菌带到机体各个组织或器官，引起疾病。
常见的感染部位包括心包和关节，引起化脓性心包炎和关节炎。其他转移性的表现包括蜂窝组织炎（与经典的瘀斑损害不同）、眼内炎、心内膜炎。
●皮疹：
淤斑，脓疱。可能与播散性革兰阳性球菌感染混淆。
●呼吸道感染：
肺炎(常为急性/暴发性)、耳炎、会厌炎。
●病灶感染：
心包炎、尿道炎、关节炎、结膜炎。
●慢性Nm败血症(许多补体缺乏)：
很少被诊断，临床表现为反复瘀点、瘀斑，伴有发热、关节痛、关节炎和脾肿大。如果不治疗，可能进展为急性的脓毒血症。
尽管认识不多，但已经确认Nm粘膜感染也可能在局部侵犯组织，如上呼吸道和下呼吸道、泌尿生殖道和肛门。
诊断方法
1.瘀点涂片：
找到细胞内革兰氏阴性双球菌有助于诊断。瘀点培养阳性率较高，但要求条件严格，不易做到。
2.脑脊液涂片：
采集到脑脊液时应及时涂片镜检，若放置过久，细菌易自溶。
3.脑脊液培养：
脑脊液培养是细菌性脑膜炎诊断的金标准，应争取在抗生素使用之前采集标本进行脑脊液培养，床边直接接种可提高阳性率。
4.细菌抗原检测：
可采用对流免疫电泳（CIE）、过免疫层析抗原检测法、乳胶凝集试验测定。该方法学有特异性强、快速等特点。对已经抗生素治疗的病例有一定价值，但有假阴性结果。
5.分子生物学检测：
①PCR：对于采样前已使用过抗生素患者，仍可检测出阳性，少见假阴性。
②二代测序技术（mNGS）：受抗生素影响较小，无需预设，具有高通量、无偏倚性的特点。此外，对于混合感染检出具有优势。
药物治疗
在Nm所致疾病的治疗过程中，要强调尽早诊断，尽早治疗，就地隔离治疗，密切监护。
一旦疑诊流行性脑脊髓膜炎，在病原学标本留取后尽早开始抗菌药物治疗。尽早、足量应用细菌敏感并能通过血脑屏障的药物。
治疗中注意一般对症治疗，做好护理，预防并发症。对于流行性脑脊髓膜炎暴发型的患者，需要针对抗休克治疗、针对弥散性血管内凝血（DIC） 的肝素治疗、激素治疗、纠正脑水肿、防治呼吸衰竭、保护重要脏器功能。
- 临床耐药 -
有研究通过对2005——2019年中国538株脑膜炎奈瑟菌抗生素耐药分析发现：脑膜炎奈瑟菌对阿奇霉素、美洛培南、氯霉素、利福平、头孢曲松等5种抗生素均敏感，应关注对头孢噻肟、氨苄西林和青霉素等不敏感和耐药的菌株，不再推荐环丙沙星和磺胺甲基异噁唑作为临床救治和预防性服药首选药物。
美好愿景
世界卫生组织在发表的《到2030年战胜脑膜炎全国线路图》中，提出对未来的美好愿景：
愿早日战胜脑膜炎。
